Meccanismi di riconoscimento molecolare in sistemi a molte componenti costituiti da proteine trasportatrici di lipidi, i loro leganti specifici, recettori e membrane fosfolipidiche

Starting date
December 31, 2009
Duration (months)
24
Departments
Biotechnology
Managers or local contacts
Assfalg Michael

I lipidi sono componenti vitali di molti processi biologici e svolgono un ruolo cruciale nella patogenesi di diverse malattie metaboliche, ciononostante i meccanismi che correlano la loro attività con bersagli biologici e cammini di reazione non è completamente chiarita.Il presente progetto di ricerca si pone l'obiettivo di identificare i fattori che regolano il riconoscimento molecolare in sistemi ternari complessi costituiti da lipidi, chaperoni intracellulari noti come fatty acid binding proteins, e le membrane o i recettori specifici, allo scopo di aumentare le conoscenze dei meccanismi sottesi a disordini metabolici correlati.
Studieremo alcune proteine della famiglia delle fatty acid binding protein (FABP) e di una loro sottofamiglia, quella delle bile acid binding protein (BABP), appartenenti a diversi organismi (Homo sapiens e Gallus gallus), e la cui funzione è legata al trasporto intracellulare, nel fegato e nell'intestino, di acidi grassi e biliari. Entrambi i gruppi di piccoli metaboliti influenzano numerose funzioni cellulari, agendo quali sorgenti energetiche e segnali per la regolazione metabolica.
Le basi meccanicistiche di cattura e rilascio di queste piccole molecole da parte dei loro trasportatori intracellulari nel fegato e nell'ileo saranno studiate utilizzando un approccio interdisciplinare integrando nuovi metodi di studio spettroscopico con metodi computazionali per lo studio delle interazioni chimiche sia in vitro che nelle cellule. Questi aspetti saranno affrontati utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare, la calorimetria, la spettroscopia di fluorescenza e la risonanza plasmonica di superficie, unitamente a metodi di simulazione.

Sponsors:

Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca
Funds: assigned and managed by an external body
Syllabus: FINANZMIUR - Finanziamento MIUR per la ricerca

Project participants

Michael Assfalg
Associate Professor
Clelia Cogliati
Mariapina D'Onofrio
Assistant Professor

Activities

Research facilities