PREMESSA
La Gluten Sensitivity dipende da difetti dell’immunità innata, la celiachia coinvolge anche l’immunità adattativa. Alcuni peptidi del glutine (es. alfa-gliadine) sono in grado di stimolare le cellule T. L’importanza delle alfa-gliadine in tali patologie ha suggerito di confrontarne la diversità genetica in frumenti diploidi antichi con varietà tetra- ed esaploidi coltivate. Una bassa stimolazione delle cellule T è stata vista con glutine di specie diploidi (T. monococcum) nelle quali il peptide da 33-mer è assente.
PROCEDIMENTO
In tale specie esistono varianti di alfa-gliadine nelle quali una sostituzione aminoacidica è sufficiente ad abolire la risposta immunitaria. Poiché la GS è associata all’attivazione dell’immunità innata ed il peptide p31-43/49 è implicato in tale risposta, uno degli obiettivi di questo progetto è di isolare sequenze geniche di alfa-gliadine da linee di T. monococcum e confrontarle in banca dati con le sequenze di altri T. monococcum e T. aestivum. Poiché l’inattivazione del sistema innato sembrerebbe controllare l’evolversi della patologia, si provvederà a sostituire le sequenze codificanti per p31-43 con varianti, con metodiche di editing del genoma basate sull’attività della Zinc Finger Nuclease (ZFN). Inoltre, la presenza sulle alfa-gliadine degli epitopi immunogenici HLA-DQ2 e HLA-DQ8 verrà analizzata in linee di monococco e varianti di questi peptidi saranno esaminate per la loro immunogenicità. Se la risposta delle cellule T verrà diminuita o soppressa, si provvederà con metodiche ZFN a sostituire le sequenze responsabili della “tossicità” con altre preparate in vitro. Le nuove linee potranno essere incrociate portando in un unico genoma le caratteristiche desiderate.
RISULTATI
I risultati consentiranno all’industria di preparare prodotti innovativi e idonei per le persone affette da patologie legate al glutine, e di ottenere dei marcatori molecolari utili nei programmi di breeding per la produzione di nuove varietà adatte alle persone sensibili al glutine.
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