Caratterizzazione strutturale della proteina 14-3-3 gamma umana

Data inizio
7 gennaio 2005
Durata (mesi) 
36
Dipartimenti
Biotecnologie
Responsabili (o referenti locali)
Monaco Ugo Luigi

Il nome 14-3-3 si applica ad una famiglia di proteine di peso molecolare 28-33 kDa che interagisce con una serie di altre proteine coinvolte in importanti processi biologici fondamentali quali la regolazione del ciclo cellulare, del traffico intracellulare, la trasduzione del segnale e la trascrizione. Questa interazione avviene principalmente, ma non soltanto, tramite il legame a motivi strutturali contenenti fosfoserine. Nell’uomo sono stati identificati sette geni che codificano per altrettante proteine 14-3-3 chiamate isoforme beta, gamma, epsilon, eta, sigma, tau o theta e zeta. Di queste sette proteine, omologhe dal punto di vista della sequenza, soltanto la struttura tridimensionale di tre, le isoforme zeta, sigma e tau o theta, è stata determinata sperimentalmente. Fra i processi cellulari regolati dalle proteine 14-3-3, ce ne sono diversi che rivestono un’importanza fondamentale nella biologia del cancro quali l’apoptosi e i controlli del ciclo cellulare. Delle sette isoforme delle 14-3-3 umane, la forma sigma è implicata direttamente nell’eziologia del cancro umano. Poiché si è visto che la perdita dell’espressione della 14-3-3 sigma sensibilizza le cellule cancerogene agli agenti anticancro convenzionali, l’inibizione di questa proteina potrebbe essere sfruttata per scopi terapeutici. C’e molta meno evidenza sperimentale sul comportamento delle altre isoforme nel cancro ma sembrerebbe che l’isoforma gamma umana, particolarmente espressa nel Sistema Nervoso Centrale, si comporti, almeno in alcuni casi, in modo simile alla isoforma sigma.
Questo progetto di ricerca intende affrontare la determinazione della struttura tridimensionale della isoforma gamma della proteina 14-3-3 umana usando come tecnica strutturale la diffrazione di raggi X di cristalli singoli

Enti finanziatori:

PRIN VALUTATO POSITIVAMENTE
Finanziamento: assegnato e gestito dal Dipartimento
Programma: PRIN

Partecipanti al progetto

Stefano Capaldi
Professore associato
Ugo Luigi Monaco
Massimiliano Perduca
Professore associato
Aree di ricerca coinvolte dal progetto
Proteomica strutturale, funzionale e di espressione
Biochemistry & Molecular Biology  (DBT)
Biochimica e Biologia Molecolare
Biochemistry & Molecular Biology  (DBT)  (DBT)
Proteomica strutturale, funzionale e di espressione
Biochemistry & Molecular Biology  (DM)  (DM)
Biochimica e Biologia Molecolare
Biochemistry & Molecular Biology  (DM)  (DM)
Proteomica strutturale, funzionale e di espressione
Biochemistry & Molecular Biology  (DNBM)  (DNBM)
Biochimica e Biologia Molecolare
Biochemistry & Molecular Biology  (DNBM)  (DNBM)
Proteomica strutturale, funzionale e di espressione
Biochemistry & Molecular Biology  (DSVR)  (DSVR)
Biochimica e Biologia Molecolare
Biochemistry & Molecular Biology  (DSVR)

Attività

Strutture

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